2022年5月4日星期三晚七点，我院基础医学博士点第7期文献汇报在仁医楼207会议室线下举行。基础医学博士和硕士学位点的老师同学们参加了此次文献报告会。
2020级博士研究生李朵（导师：杨小平教授）对2022年2月发表在Nature杂志上的研究性论文“Low-dose metformin targets the lysosomal AMPK pathway through PEN2”展开了汇报。该研究采用“广撒网、重点捕捞”的钓鱼策略发现了PEN2是二甲双胍的直接分子靶标，二甲双胍结合PEN2并与ATP6AP1形成复合体，抑制v-ATPase活力，激活溶酶体AMPK途径。这种溶酶体内的AMPK激活，类似于热卡限制情况下的AMPK激活，避免了整个细胞AMPK激活带来的副作用。该研究分别在小鼠肝脏和肠道以及线虫中敲除PEN2，观察到二甲双胍的降糖作用、减少肝脏脂质沉积的作用减弱，以及二甲双胍延长寿命的作用消失。因此，深入认识基于细胞内亚细胞器的区域化精准信号通路调控，对提高药物靶点的安全性和有效性都至关重要。该论文由厦门大学林圣彩教授团队主导完成。
2020级硕士研究生薛莲（导师：邓锡云教授）对2021年发表在NatureCancer的研究性论文“Targeting PUS7 suppresses tRNA pseudouridylation and glioblastoma tumorigenesis”进行了汇报，该研究由北京大学的伊成器教授团队和美国Beckman Research Institute of City of Hope的Yanhong Shi教授团队合作完成。该团队通过对一种RNA修饰类型假尿嘧啶（pseudouridine）修饰以及假尿嘧啶合酶7（PUS7）对多形性胶质母细胞瘤（GBM）tRNA的修饰作用，来探究其对GBM干细胞的影响。这篇文章证明了PUS7通过依赖于其酶活的tRNA假尿嘧啶修饰来调节TYK2的翻译，从而调控GBM肿瘤的发生发展；并筛选得到PUS7小分子抑制C17可显著抑制GBM移植瘤进展。该研究为理解GBM发生发展机制提供了更多理论和实验依据，为小分子抑制剂应用于GBM患者的治疗提供了新思路。
参会人员针对文章研究内容进行了提问，不同的思考相互碰撞，在交流中大家各抒己见，开拓和丰富了学生们的思路。
编辑：崔心如
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