9月30日下午四点，我院基础医学博士/硕士学位点在仁医楼207会议室举行了2022年第12期文献汇报会。

2022级博士研究生杜黎（导师：何祖平）对2022年发表在Nature Genetics的一篇研究论文“DNMT3A-dependent DNA methylation is required for spermatogonial stem cells to commit to spermatogenesis”进行汇报分享。该研究论文由巴黎文理研究大学的Deborah Bourc’his课题组完成。在本研究中，作者首先通过DNA甲基化分析和单细胞RNA测序等分析发现DNMT3A可以对雄性小鼠生殖细胞基因组进行广泛的甲基化修饰，而不影响精子发生过程中的反转录转座子的沉默。接下来为了探究DNMT3A介导的DNA甲基化在精子发生中的功能，作者又通过免疫组化和免疫荧光实验等发现DNMT3A突变体只能够完成第一波精子的发生并伴随着生殖细胞数量的减少，暗示了精原干细胞（Spermatogonial stem cell, SSC）依赖的精子发生受损。随后，在DNMT3A突变体中发生SSC聚集，并且SSC能够进行正常自我更新，但其分化能力明显受损，进而导致精子发生的障碍。最后，研究者通过生殖细胞时间轨迹分析和ChIP seq测序分析等研究发现，DNA甲基化能够通过限制增强子的活性来调控SSC的可塑性。该研究发现了DNMT3A介导的DNA甲基化修饰在雄性种系发育中的新机制，提升了我们对DNMT3A调控干细胞功能的认识，为雄性不育和表观遗传学的研究奠定了基础。

2021级硕士研究生刘月莹（指导老师：申丽）对2020年发表在CellStemCell的一篇研究论文“BMI1 Inhibition Eliminates Residual Cancer Stem Cells after PD1 Blockade and Activates Antitumor Immunity to Prevent Metastasis and Relapse”进行汇报分享。该研究由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心完成。基于PD1阻断剂的联合疗法已被批准作为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线治疗方法。然而，反应率仍然相对较低，而且HNSCC患者最终会复发。本文研究发现，抗PD1和顺铂的联合治疗在抑制HNSCC生长的同时富集了HNSCC的BMI1⁺CSCs。对BMI1的药物和基因抑制消除了BMI1⁺CSCs，并使PD1阻断治疗得以实现，从而抑制了HNSCC的转移并防止了其复发。除了消除BMI1⁺CSCs之外，BMI1的抑制还通过招募CD8⁺T细胞诱导肿瘤细胞内在的免疫反应。在机制上，BMI1的抑制通过刺激IRF3介导的转录和减少H2A泛素化的富集诱导趋化因子招募CD8⁺T细胞。结果表明，靶向BMI1可能使免疫检查点阻断能够抑制转移性肿瘤的生长，并通过激活细胞内在的免疫力来防止肿瘤复发。

杜黎同学和刘月莹同学准备充分，对文章进行了细致与清晰的讲解，并结合自己的课题研究畅谈了论文带给自己的启发和收获。

在本次文献汇报会上，同学们与指导老师进行了充分的交流与讨论，总结了科研思路和实验技巧。与会老师们对这两篇文章进行了精准点评，为同学们提出了文献报告的建议，让同学们受益匪浅。

编辑：张湘

责编：郜江洪

审核：鄢朝晖