2023年10月12日下午，我院基础医学学位点在仁医楼207会议室举行了今年第5期文献汇报会。参与本期汇报的两位同学，分别是2023级博士研究生丁丛（导师：李专教授）和2022级硕士研究生窦裕涵（导师：谷峰教授）。参加此次文献汇报会的有基础医学学位点的教师和博士硕士研究生。会议由学位点负责人邓锡云教授主持。

首先，丁丛对2023年发表在Science上的一篇研究性论文“Inductionof lysosomal and mitochondrial biogenesis by AMPK phosphorylation of FNIP1”进行汇报。该论文由美国Salk研究所ReubenShaw团队完成，作者的工作揭开了AMPK将TFEB去磷酸化易位入胞核内的关键因子FNIP1，发现在非应激条件下，FLCN-FNIP1 GAP活性开启，使GDP-RagC积累，其与GTP负载的RagA协同将mTORC1和TFEB募集到溶酶体，在溶酶体中TFEB被mTORC1磷酸化。在能量应激时，FNIP1磷酸化抑制FLCN-FNIP1复合物的GAP活性，导致GTP负载的RagC的积累，使FLCN/FNIP1、Rags、mTOR和TFEB从溶酶体解离，进而使TFEB去磷酸化并易位到细胞核诱导溶酶体和线粒体的生物合成基因表达程序。而FNIP1也就成为了多个AMPK相关生理过程的核心调节蛋白，也将成为调节代谢、干预一系列衰老相关疾病的关键靶点。

窦裕涵对2022年发表在Nature Biotechnology上的一篇题为“Efficient engineering of human and mouse primary cells using peptide-assisted genome editing”的一篇研究性论文展开汇报。该篇论文由美国宾夕法尼亚大学史俊炜副教授团队主导完成。文章报道发现由复合型辅助肽TAT-HA2与CRISPR复合蛋白结合后，可通过提高CRISPR系统递送效率的方式来提高基因编辑效率。作者将该系统命名为PAGE系统，并对该系统进行了改良，使其能在小鼠原代T细胞中进行基因编辑。进一步的研究发现，PAGE系统处理细胞的方法，相较于传统的电穿孔处理法，具有更低的细胞毒性，且对细胞转录组的影响较小。因此PAGE系统可以整合进CAR-T细胞的生产流程中。该研究揭示了一种简单高效的利用辅助肽进行基因编辑的系统，并进一步探讨了该系统的不足之处及后续的优化空间，为改良基因编辑工具提供了平台。

丁丛和窦裕涵同学在此次汇报前做了充分的准备，他们对文章的理解深入透彻，讲解也非常到位，使得在场的听众对文章有了充分的理解。

与会的老师们（包括何祖平教授、杨小平教授、谷峰教授、何平平教授等）对两位同学汇报的文章进行了点评，总结了研究方向和方法的经验技巧。

编辑：黄鸿剑

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