近日，湖南师范大学基础医学院蒋逸群副教授团队在国际期刊Antioxidants & Redox Signaling发表题为“Metabolite Regulation of Mitochondrial Quality Control and Regulated Cell Death”的综述论文。Antioxidants & Redox Signaling创刊于1999年，主要聚焦氧化还原过程及其在人类健康与疾病中的作用，面向基础研究与转化研究，在氧化应激、氧化还原生物学和氧化还原信号转导领域具有较高学术影响力，是专业方向中认可度较高的主流权威期刊之一。文章系统梳理了代谢物调控线粒体质量控制（mitochondrial quality control，MQC）与调节性细胞死亡（regulated cell death，RCD）的最新研究进展，指出线粒体质量控制是连接代谢信号与细胞命运的重要调控环节，为深入理解代谢异常参与疾病发生发展的机制提供了新视角。

代谢异常参与肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病和炎症性疾病的发生发展。既往研究多聚焦于代谢物水平的升降，但浓度变化本身并不能直接决定细胞最终走向存活还是死亡。细胞如何感知代谢变化，并将其转化为影响命运的信号，仍是生命医学领域亟待进一步回答的重要科学问题。

作为细胞代谢与信号调控的重要枢纽，线粒体不仅承担能量代谢功能，还通过质量控制系统维持自身结构和功能稳态，并参与细胞应激响应与命运决定。围绕这一问题，文章聚焦β-羟基丁酸、乳酸、琥珀酸和乙酸四种代表性代谢物，系统梳理它们调控MQC和RCD的分子机制。

综述指出，上述代谢物可通过底物氧化、受体信号、氧化还原调控和酰化修饰等途径，影响氧化还原平衡、mtDNA完整性、膜电位与膜通透性、Ca²⁺稳态、线粒体动力学、线粒体自噬和线粒体生物发生等多个MQC环节。在不同类型RCD过程中，线粒体所发挥的作用亦存在差异：在由线粒体介导的内源性凋亡中，线粒体直接参与细胞死亡程序的执行；而在铁死亡、焦亡和坏死性凋亡等过程中，线粒体更多发挥代谢放大和上游调控作用。这些机制说明，线粒体的功能已超出能量代谢本身，同时连接着代谢变化、细胞应激与细胞命运。

文章进一步提出，评价代谢物影响细胞命运，不能仅看浓度变化，还要结合代谢通量、组织自身的代谢能力和特定MQC节点是否参与。即使面对相似的代谢物变化，不同组织和细胞状态也可能产生不同的命运结局。继而，作者以代谢通量、组织代谢能力、MQC靶点参与及RCD输出为核心，提出“精准代谢”研究框架。该框架关注的不只是代谢物浓度发生了什么变化，更强调细胞如何感知代谢信号，并将其转化为命运决定。这一思路为代谢异常相关疾病的机制研究、患者分层和代谢干预策略探索提供参考。

论文以湖南师范大学为第一通讯单位，蒋逸群副教授、丛丽副教授和余星教授为共同通讯作者，硕士研究生胡京江为第一作者。胡晨贝、陈雅茹、陈海花、欧阳鸿志4名临床医学专业本科生参与论文发表，体现了学校将高水平科研资源融入临床医学本科人才培养、推动本科生开展早期科研训练的积极实践。该项工作由医学部地域高发肿瘤诊治创新研究中心组织开展，并获得国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等项目支持。

编辑：熊永通 刘佳怡

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